CN101486718B_头孢硫脒的制备方法有效

一、基本信息
申请公布号:
CN101486718B
申请号:
CN200810002725.9
分类号:
C07D501/28(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I
分类:
有机化学〔2〕
公开(公告)号:
CN101486718B
公开(公告)日:
2010-12-08
发明名称:
头孢硫脒的制备方法
发明人:
傅海燕;田美如
申请日期:
2008-01-16
申请公布日期:
2010-12-08
代理机构:
北京鸿元知识产权代理有限公司 11327
代理人:
陈英俊
地址:
510515 广东省广州市白云区同和广州白云山化学制药厂
摘要:
本发明涉及化学药物合成领域,公开了一种头孢硫脒的制备方法,该方法以氯乙酰氯为原料,步骤如下:(1)在溶剂存在下,通过加入碱,使7-ACA溶解,而后加入氯乙酰氯进行缩合反应;反应完成后,用酸析出氯乙酰7-ACA晶体;(2)在溶剂和催化量的催化剂存在下,氯乙酰7-ACA与N,N-二异丙基硫脲反应,生成头孢硫脒。以氯乙酰氯为原料制备头孢硫脒的工艺,除具有与溴乙酰溴制备的头孢硫脒的优点外,还具有以下优势:由于氯乙酰7-ACA与硫脲之间的反应过程无须加碱,因此色泽更浅,质量更优更稳定,更利于产品的储存与运输,总收率提高,成本下降,具有较好的前景;氯乙酰氯的价格是溴乙酰溴的六分之一,大幅度地降低了成本。
头孢硫脒的制备方法
二、法律状态
法律状态公告日法律状态法律状态信息
2009-07-22公开 公开
2009-09-16实质审查的生效 实质审查的生效
2010-12-08授权 授权
2013-10-16专利申请权、专利权的转移 专利权的转移IPC(主分类):C07D 501/28变更事项:专利权人变更前权利人:广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂变更后权利人:广州白云山医药集团股份有限公司变更事项:地址变更前权利人:510515 广东省广州市白云区同和广州白云山化学制药厂变更后权利人:510130 广东省广州市荔湾区沙面北街45号登记生效日:20130923
三、权利要求

一种头孢硫脒的制备方法,其特征是,该方法以氯乙酰氯为原料,步骤如下:(1)在溶剂存在下,通过加入碱,使7‑ACA溶解,而后加入氯乙酰氯进行缩合反应;反应完成后,用酸析出氯乙酰7‑ACA晶体;(2)在溶剂和催化量的催化剂存在下,步骤(1)得到的氯乙酰7‑ACA与N,N‑二异丙基硫脲反应,生成头孢硫脒;在所述步骤(1)中,7‑ACA和氯乙酰氯之间的重量比为1∶0.2~1∶1.7;所述溶剂选自丙酮、乙醇、水和甲醇中任何一种或多种,溶剂的用量为7‑ACA与溶剂的重量比为1∶3~1∶40;所述的碱为碳酸氢钠或三乙胺,碱的用量为使反应液的pH控制在7.0~9.0之间;所述的酸为盐酸、硫酸或磷酸;在所述的步骤(2)中,氯乙酰7‑ACA与N,N‑二异丙基硫脲之间的重量比为1∶0.2~1∶2;所述溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和四氢呋喃中任何一种或多种,溶剂的用量为氯乙酰7‑ACA与溶剂的重量比为1∶0.5~1∶10;所述的催化剂选自碘化钠或碘化钾,催化剂的用量为氯乙酰7‑ACA与催化剂的重量比为1∶0.5~1∶0.01。

2.根据权利要求1所述的头孢硫脒的制备方法,其特征是,在所述步骤(1)中,7-ACA 和氯乙酰氯之间的重量比为1 : 0.4〜1 : 0.8;所述的碱为三乙胺;所述的溶剂为丙酮和 水的混合物;反应时间为0. 5〜7小时;反应温度控制在10〜50°C ;所述的酸为盐酸。

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